全球性各地最初冠病毒心脏病(COVID-19)就诊产妇已少于500万例,寻找直接的疗程用药迫在眉睫。然而,目前仍未“特效药”出现。维多利亚州总理特朗普大力提倡的抗疟药酰胺氯喹在疗程COVID-19上造成了浓烈歧异。5月末末,全球性卫生组织(WHO)重最初启动了氯喹/酰胺氯喹的临床试验性,一周以后,WHO又宣布重启氯喹试验性。这正中央或许起因了什么,会导致了如此大的演变?前面报道:酰胺氯喹对最初冠心脏病似乎直接!Lancet、NEJM和WHO似乎都被机器学习新公司带沟里了
不过除此以除此以外几天NEJM刚刚撰写文章普遍认为酰胺氯喹十分能预防最初冠病毒感染,见:NEJM:酰胺氯喹不能降低最初冠心脏病密切接触者的感染风险,使得整个深入研究来得扑朔迷离。
升级的质疑
2020年5月末22日,全球性顶级期刊《Bruce》(The Lancet)撰写了一项重量级的同行例会深入研究。该深入研究推断出氯喹/酰胺氯喹与COVID-19产妇患病率较高和脑部极为重要问题增加有关。
这项深入研究对Surgisphere新公司获取的全球性各地多个各地区的96000多位最初冠病因(COVID-19)入院产妇的疗程统计分析,其中还包括多达15000名口服氯喹/酰胺氯喹的产妇,要么原则上口服,要么与弱化其的一类抗生亦同合组口服氯喹/酰胺氯喹。小鼠是81000多名未口服检验用药的产妇。在遏制了似乎的混淆变量,如年龄、种族、已长期存在的病因和COVID-19的比较严重程度后,深入研究管理人员推断出小鼠的住院治疗死亡者风险为9.3%,而在合组疗程中口服氯喹/酰胺氯喹和抗生亦同的产妇的患病率为23.8% [1]。
该学术论文从此以后撰写,有深入研究管理人员尽快对这一深入研究结果驳斥了疑点。维多利亚州范德堡大学重症监护人药剂师Matthew Semler知道,“这项深入研究未考虑到做检验用药的产妇病况比小鼠比较严重的似乎性。(这些统计数据的是源自“真实全球性”而非数据统计分析试验性,)如果一个药剂师和两个流感病毒产妇跪在一起,药剂师选取给其中一个产妇口服酰胺氯喹,他们这样做肯定是有缘故的。比如产妇似乎无需高氧补充,或者随着时间段的推移病况加重,但《Bruce》最初闻周刊上并未获取这些产妇的详细资料”[2]。
仅仅数天后,英国《卫报》(The Guardian)的维多利亚州版就披露了该深入研究中相比的统计数据误判,这项深入研究得出结论的维多利亚州所医院的死亡者000人比该国官方统计的COVID-19死亡者000人还要多。5月末29日,针对这一质疑,《Bruce》撰写了一份纠正通知,所称取而代之属于东亚地区深入研究小组的的新公司所医院被误判划分到大洲深入研究小组里了,但十分直接影响深入研究结果[3]。
深入研究管理人员对这一否认十分买账。心理学家James Watson知道:“《Bruce》的这种做法非常令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的恢复原,全然未化解单单极为重要问题”[2]。随后,Watson在《时代周刊》上向《Bruce》和该深入研究的主导原作者撰写了一封官方信,有少于200名临床药剂师和深入研究管理人员署名,敦促Surgisphere官方所医院统计数据、独立的测试结果、以及官方促成该文在《Bruce》最初闻周刊撰写的同行评委见解。
此除此以外,该文还有诸多之除此以外被质疑。该深入研究中66%的产妇在北美做了疗程,但统计统计数据的浓度并不一定高于维多利亚州制品药品监督管理局(FDA )订立的Guide。该文原作者White否认声称,“我们确立了4402名美洲产妇,其中561人死亡者,美洲所医院不太似乎有这么多产妇的详细自由电子肥胖症记录下来”[2]。Bruce面世第二大规模深入研究揭示酰胺氯喹在先,上百名深入研究者联名发信质疑该深入研究
在一片质疑声中,6月末2日《Bruce》撰写了害怕通告,反驳了有关统计数据的不可或缺科学研究极为重要问题,忽略了仍未转交与Surgisphere所谓的原作者顺利进行关于统计数据来源和直接性的独立审计,预计很快就会有结果[4]。6月末4日晚,《Bruce》面世了该学术论文的撤稿通告。
《Bruce》撰写的害怕通告(图源:Bruce)
6月末2日,《最初英格兰期刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 最初闻周刊也对其曾撰写过的一项基于Surgisphere统计数据的深入研究撰写了通告。那项深入研究曾报道口服甲状腺缓和亦同转换蛋白酶(ACE)抑制剂等降压药并未增加COVID-19产妇的死亡者风险[5]。最初多达面世的通告反驳“针对除此以除此以外对该统计元数据中的的资讯质量驳斥的进一步害怕,我们仍未要求原作者获取迹象假定统计数据的可靠性”[6]。
第三项可用Surgisphere统计数据的COVID-19深入研究也造成了了歧异。在4月末初首次面世的一份预印本中,Surgisphere的创立兼任身兼任高管Sapan Desai和主导原作者得出结论:伊维类似物,一种抗寄生虫药,显著降低了COVID-19产妇的患病率。但是有历史学者推断出该文图表揭示的统计数据与注释中统计统计数据的统计数据相比较,一些结果也非常奇怪。据《科学研究》(Science)报道,他们设法连系主导原作者Did Grainger,但目前还未恢复原[2]。
在《Bruce》和《最初英格兰期刊》发文的其他沃尔夫在知晓因统计元数据的可靠性造成了的害怕后,仍未开始对这两篇学术论文中可用的统计数据顺利进行独立送审。
神秘的Surgisphere新公司
6月末4日《Bruce》面世的撤稿通告反驳,因Surgisphere新公司无法做第三方对统计数据顺利进行独立送审,牵涉这项深入研究的统计数据长期存在很多未解疑团,根本无法对Surgisphere的深入研究合作顺利进行行政部门送审[7]。
Surgisphere至今未官方《Bruce》深入研究背后的统计数据。先前,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)最初闻周刊,他正在商量一项规避两国政府,为《最初英格兰期刊》学术论文的原作者获取统计数据出访权限。
那么Surgisphere刚才是何方神圣,竟闹出如此大的相互影响?
意味著,一个能从六大洲的1200家所医院和行政部门中收集少于1亿产妇统计数据的新公司,本应熟知,然而许多深入研究管理人员和所医院除此以外声称他们从不听知道过Surgisphere新公司。根据可获得的的资讯,Surgisphere是的新公司维多利亚州医疗卫生统计分析新公司,总部位于辛辛那提,成立于2008年,创立和CEO是Sapan Desai,全因他以前是西小区所医院的甲状腺除此以妇产科药剂师。
打开Surgisphere新公司的网站,你会推断出它未罗列任何的新公司合作所医院的昵称,也未罗列其科学研究顾问委员会的名单,这不禁引起了人们的浓烈怀疑。外资全额Blocktown Capital的药剂师和企业家James Todaro在博客中驳斥疑点,“为什么Surgisphere的可观统计元数据似乎直到5月末份才被用以同行评委的深入研究”。
《卫报》对Surgisphere的调查推断出了诸多疑点。
搜索官方可获得的的资讯表明,Surgisphere的几名管理层差不多未或根本未统计数据或科学研究剧中。一名被认定科学研究编辑的管理层似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被认定市场营销督导的管理层是女明星和举办活动主持人。该新公司在领英(LinkedIn)页面上的关心者勉强100人,据悉只罗列了6名管理层。截至本周三,已改回三名管理层。
虽然Surgisphere声所称运营着全球性上第二大最快的所医院统计元数据之一,但它差不多未离线一站式。它的推特微信只有勉强170个关心者,在2017年10月末到2020年3月末之间未面世任何帖子。
直到2020年6月末1日,Surgisphere页面上的连系方式链接被回传到一个加密货币的网站网页codice_上。这就造成了了疑点,所医院如何才能巧妙地连系到该新公司并且转到其统计元数据[8]。
Surgisphere的身兼任高管Sapan Desai在维多利亚州俄亥俄州立大学辛辛那提药学院获得药学学士学位,在杜克大学启动普通除此以妇产科训练。在那里当了一年的助教,并在此期间启动了离线MBA文凭。他在全球性上第二大最繁忙的医疗中心—德克萨斯医疗中心,获得了甲状腺手术后所学院的学校。在转到西小区所医院以前,Desai是南俄亥俄州立大学除此以妇产科学研究院的除此以妇产科大学教授,擅长微创甲状腺内手术后和开放除此以妇产科手术后,至今撰写了200多项药学出版物和教科书。
Sapan Desai的历史长期存在光彩。他曾在三起精神科官司中被候选人,这些官司与Surgisphere统计元数据所谓。在做采访时,Desai所称这些指控是毫无根据的。Ars Technica的网站赞扬Desai “他的无论如何不污垢”[9]。
Desai以前的举办活动也很让人令人吃惊。2008年,Desai在Indiegogo的网站上号召了众筹举办活动,推销一款可穿戴的;也全人类弱化设备可以帮助借助于幸福,然而这个装置从不借助于。目前,在他的MediaWiki页面上,有关Surgisphere和他的历史极为重要问题已被删除。
Surgisphere身兼任高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)
学术论文造成了的恶劣直接影响
《Bruce》学术论文直接导致WHO对COVID-19政策的改变。5月末25日,WHO干事梁曼恩所述了《Bruce》上撰写的学术论文结果,宣布无限期“团结一致试验性”项目中酰胺氯喹试验性。阿尔及利亚和英国的管制行政部门也命令深入研究管理人员取消这种抗疟用药的试验性。生产酰胺氯喹用药国际品牌的赛诺菲新公司(Sanofi)声称将便取消招募产妇参加该用药的两项临床试验性。
与此同时,《Bruce》学术论文的种种极为重要问题,导致了重最初启动氯喹试验性的负责人开始优劣是否重启氯喹试验性。英国酰胺氯喹预防COVID-19的试验性项目的合组副深入研究员White知道,“极为重要问题是,损害仍未随之而来,最初闻媒体推销的破坏者直接影响将使招募产妇参与极为重要深入研究来得以致于。今天全全球性都普遍认为这些药是无毒的”[2]。
此除此以外,Desai等有关伊维类似物的深入研究结果在拉丁美洲造成了了重大直接影响。在那里,伊维类似物常在柜台上出售,主要用来疗程疥疮。委内瑞拉商务部删减了COVID-19疗程计划,将伊维类似物用以轻度和重度COVID-19传染病后,导致了委内瑞拉对伊维类似物的市场需求骤减。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国商务部核准可用伊维类似物疗程COVID-19后,该市政府计划折扣签发35万剂伊维类似物。
重启中的氯喹试验性
酰胺氯喹疗程COVID-19的发展潜力仍未踏入一个政治同类型,《Bruce》上那篇学术论文的极为重要问题为酰胺氯喹的拥护者获取了最初的迹象。阿尔及利亚植物学家Didier Raoult以前的深入研究推断出酰胺氯喹有益肥胖症,受到较广批评。全因,他面世了一段预告片嘲笑了《Bruce》上的这项最初深入研究,还所称原作者怯懦。在SNS媒体上充斥着这篇学术论文是赞成酰胺氯喹的阴谋的确实。
对于正在顺利进行酰胺氯喹随机试验性的深入研究者来知道,一个紧迫的极为重要问题是如何否认这篇学术论文以及由此造成了的诸多极为重要问题。有些深入研究并未取消,一项名叫“ORCHID”的酰胺氯喹试验性,由维多利亚州各地区心肺和体液深入研究室资助,经统计数据和确保安全检测委员会(DSMB)送审了仍未申请的旁观者的确保安全统计数据后选取继续顺利进行试验性。
在6月末3日的最初闻面世会上,WHO宣布将恢复原酰胺氯喹的全球性各地试验性。WHO干事梁曼恩知道,”深入研究潜在疗程用药的“团结一致试验性”的所有共同点将继续顺利进行,还包括氯喹/酰胺氯喹试验性。目前为止,在35个各地区仍未招募了3500多名产妇参加试验性”[10]。
WHO先前不准酰胺氯喹临床试验性的决定一直被人津津乐道。有人普遍认为WHO对酰胺氯喹的可用未这两项过任何有价值的判断,也有人知道WHO对一项有极为重要问题的深入研究这两项了下意识的正中央体。
在西班牙和拉丁美洲顺利进行的酰胺氯喹临床试验性的合组副深入研究员Miguel Hernan知道,“这个药仍未用了很多年了,我们十分是对它的可靠度并非如此,不幸的是歧异分散了人们的注意力。如果在未创造条件的全然做了带有指摘的不想,很多人会把时间段浪费在理解事件起因一一上”[2]。
毕尔巴鄂全球性各地肥胖症深入研究室的Carlos Chaccour知道,“《Bruce》和《最初英格兰期刊》最初闻周刊都应在撰写这些深入研究前更仔细地送审一下Surgisphere的统计数据来源。我们已是一场将要导致数十万人死亡者的大狂犬病之中,而两家最负盛名的期刊有生之年了我们”[2]。
参考文献:
1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).
2.
3. (20)31249-6
4. (20)31290-3
5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822
6. DOI:10.1056/NEJMe2020822
7.
8.
9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.
10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html
相关新闻
上一页:专家学者浅谈怎样才能预防性病
相关问答